一篇最新的研究综述深入探讨了咖啡因与多巴胺系统在治疗抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）中的潜在作用。文章特别关注腺苷受体-多巴胺受体异构体（A2AR-D2R和A1R-D1R），这些异构体是咖啡因主要的靶点，并分析了相关发现对临床应用的意义。研究显示，选择性腺苷A2AR拮抗剂可以有效治疗抑郁症患者的心理动机功能障碍，而非选择性的腺苷拮抗剂，如咖啡因，则可能帮助改善ADHD患者的认知和情感障碍。此外，新的证据表明调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体，可作为一种新型药物靶点，以治疗脊髓损伤。

尽管抑郁症通常被认为是情绪方面的问题，但其核心特征包括精神活动减缓、无能以及普遍行为激活不足，这些症状对于日常生活产生极大的负面影响。而目前最常用的治疗方法，即选择性5-羟色胺再摄取剂（SSRIs），虽然对焦虑和情绪相关问题有效，但在处理动机功能障碍方面效果不佳。因此，开发能够激发精神活动的动物模型变得至关重要。

大量研究集中于开发针对腺苷作用的药物。在小鼠伏隔核中施用腺苷A2AR激动剂CGS2168，可以导致低效力的偏倚并减少杠杆按压任务所需努力。此外，使用某些类型的人造腺苷拮抗剂，如MSX-3、MSX-4或Praladenant，可以逆转由D2R拮抗剂引起的心理低效状态。

非选择性的腺苷拮抗剂如咖啡因也被证明能够通过改变D2受体对努力相关选择反应的影响来提高大鼠的大脑活动水平。当给予适量时，比如5或10 mg/kg，大鼠表现出更高的大脑输出。这一切都指向了利用这种类似生物化学手段来治愈那些难以应对日常生活挑战的人群。

此外，对于ADHD，这种疾病不仅影响儿童，而且有时持续到成年，其特征包括注意力缺乏、过度活跃以及认知冲动。目前用于治疗的是精神兴奋剂，如哌醋甲酯，但是近年来的研究表明，额皮质多巴胺系统失调也是这一疾病的一个关键组成部分，因此将焦点转移到阿尔法7递归肽上可能会是一个前进方向。

实验表明，不同形式和时间间隔下的长期咖啡因摄入都显著改善了SHR记忆能力，并且增强了它们执行复杂行为模式所需的大脑区域之间连接，从而使得大脑更加灵敏地响应刺激。在慢性饮用下，SHRs甚至还展现出提升的情绪状态，这进一步支持了一种可能性：即长期服用咖啡因可能具有预防心理健康问题发展的一般益处。此外，还有一些证据显示体育锻炼可以独立地促进情感健康，为这两种干预提供了一种相互补充的手段。