在一项新的研究中，科学家们深入探讨了咖啡因与多巴胺系统的复杂相互作用。他们发现，腺苷A2A受体-多巴胺D2受体（A2AR-D2R）和腺苷A1受体-多巴胺D1受体（A1R-D1R）的异构体，是咖啡因主要作用于的靶点。这两种异构体对于治疗抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）具有重要意义。临床前研究显示，咖啡因以及选择性A2AR拮抗剂能够有效地缓解抑郁症患者的动机性症状，以及改善ADHD患者的情感和认知功能。此外，这项研究还揭示了调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体，为开发针对脊髓损伤的新疗法提供了潜在的靶点。

咖啡因作为抑郁症治疗工具

虽然抑郁症通常被认为是情绪方面的问题，但其核心特征是动机功能障碍，如消极情绪、无能感、精神运动迟缓和行为激活减少。这些问题使得患者变得虚弱且难以治疗。尽管选择性5-羟色胺再摄取剂（SSRIs）广泛用于治疗焦虑和情绪相关症状，但它们在治疗动机障碍方面效果有限。此外，不仅抑郁症，还有精神疾病和帕金森氏综合征患者也会表现出消极情绰，无能感以及疲劳等负面症状，因此开发能够模拟这些动物模型中的精神病理学状态非常重要。

此类动物模型的大量研究集中于药物对腺苷系统影响。在小鼠伏隔核内直接注射腺苷激动剂CGS2168可以产生低效率偏倚，并减少杠杆按压任务努力。此外，通过使用不同类型的拮抗剂，如异四联苯胺、MSX-3、MSX-4或Preladenant，可以逆转由D2拮抗剂引起的心理状态改变。而非选择性的腺苷拮抗剂如咖啡因或茶叶素，也被证明能够逆转基于努力选择测试中的D2拮抗效应，在没有食物限制的大鼠中，咖啡因增加了杠杆按压输出。

因此，这些研究表明，对于涉及到长期缺乏积极驱力的疾病，如ADHD，对于恢复正常神经活动至关重要，并且可能需要重新评估当前常规药物对于这种疾病的疗效，以便找到更有效并更安全的地方法来帮助患者获得更多积极生活质量。