一篇深入探讨了最近科学界对腺苷A2A受体-多巴胺D2受体(A2AR-D2R)和腺苷A1受体-多巴胺D1受体(A1R-D1R)异构体特性的新文章，揭示了这些发现如何为咖啡因的潜在治疗作用开辟新的视野。研究显示，咖啡因及其选择性拮抗剂可能有效地缓解抑郁症患者的动机障碍，以及改善注意力缺陷/多动障碍（ADHD）患者的认知和情感问题。此外，这项研究还指出调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体，可作为治疗脊髓损伤的靶点。

对于抑郁症来说，其特征不仅仅是情绪上的困扰，而是更深层次的动机功能障碍，如冷漠、无能、精神运动迟缓、疲劳以及行为激活减少。这类症状极其难以治疗，即使是常用的选择性5-羟色胺再摄取剂（SSRIs），它们在提高精神活动方面效果有限。此外，这些消极症状并不只限于抑郁症，它们也存在于精神疾病和帕金森氏症中，因此开发能够激活相关心理状态动物模型至关重要。

大量研究集中在对腺苷作用药物上。实验表明，将腺苷激动剂CGS2168直接注射到小鼠伏隔核区域可以产生低效力的偏倚，并降低杠杆按压任务中的努力程度。而选择性A2AR拮抗剂如异四联苯胺等可逆转由D2R拮抗剂引起的偏倚，同时非选择性腺苷拮抗剂咖啡因与茶碱也被证明能够增加大鼠在没有食物限制下的杠杆按压输出。

这些研究结果强烈支持使用作用于A2A受体药物，以及非选择性腺苷拮抗剂来治疗抑郁症患者的心理障碍。同样，对ADHD这一儿童最常见慢性精神疾病进行临床前研究也显示了咖啡因与其选择性A2AR拮抗剂可能具有改善认知和情感障碍能力。长期服用咖啡因甚至能够通过增强BDNF信号级联来促进多巴胼能功能恢复，提供长期认知益处。此外，体育锻炼与慢期咖啡因摄入还有显著独立影响SHRs的情绪问题，从而为我们提供了一种全新的看待咖啡因潜在疗效的角度。