在一篇新的研究论文中，科学家们深入探讨了腺苷A2A受体-多巴胺D2受体(A2AR-D2R)和腺苷A1受体-多巴胺D1受体(A1R-D1R)异构体的特性，这两种异构体是咖啡因主要作用的靶点，并详细分析了这些发现对治疗的潜在意义。实验室前线数据表明，咖啡因与选择性A2AR拮抗剂可以有效地治疗抑郁症中的动机性症状以及注意力缺陷/多动障碍（ADHD）患者的认知和情感问题。此外，一项新发表的研究揭示了调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体可能作为针对脊髓损伤的一种靶向治疗方法。

此次发表于《咖啡因与腺苷研究杂志》（Journal of Caffeine and Adenosine Research）的这项工作，对将咖啡因及其选择性腺苷受体拮抗剂作为潜在新疗法进行了深入讨论。尽管抑郁症通常被认为涉及情绪困扰，如悲观和消极的情绪，但重要的是要认识到抑郁症的一个关键特征是动机功能障碍，如冷漠、无能、精神运动迟缓、疲劳以及普遍缺乏行为激活。这类抑郁症动机障碍导致病人变得虚弱且难以治愈。虽然选择性5-羟色胺再摄取（SSRI）药物是最常用的治疗工具，它们对于焦虑和情绪相关问题有很好的效果，但它们在改善动机功能方面表现较差。此外，这些挑战不仅限于抑郁患者，也存在于精神疾病和帕金森氏综合征患者身上，因此开发能够激活相关精神症状的动物模型至关重要。

大量研究集中于开发影响腺苷系统作用的药物。在小鼠伏隔核内直接施用腺苷A2AR激动剂CGS2168，可以产生低效力的偏倚并减少对杠杆按压任务所需努力。此外，使用如异四联苯胺等A2AR拮抗剂可以逆转由D2R拮抗剂引起的低效力偏倚，而不同时，不同类型的心理活动并不受到影响。当使用这种药物来逆转D2R阻断时，其效果最佳，这也与解剖学数据相符。

非选择性的腺苷拮抗剂，如咖啡因和茶叶素，也显示出通过基于努力选择测试发挥作用。这些结果表明，利用作用于A2AR接收器的人工合成化学品，以及非选择性的天然化合物，有助于改善那些面临着动机障碍的人士的情绪状态。

此外，在儿童中广泛流行的一种慢性精神疾病——注意力缺陷/多動障礙（ADHD），其患病率估计为5.9%至7.3%，并且往往伴随着认知冲动、注意力分散以及过度活动等问题。在目前广泛采用的哌醋甲酯类药物用于控制这个疾病方面，我们了解到其中一个核心的问题就是额叶皮质中的多巴胹能神经传递紊乱。这使得寻找一种能够修复或补充这种失调的手段成为迫切需求之一。而最近几年的研究开始揭示了一条不同的路径：通过影响额叶皮层上的多巴胹能神经元，使其重新恢复正常功能，从而改善记忆能力、提高专注力，并减少过度活动。

近期一系列关于咖啡因如何迅速促进大脑健康变化的事实已经浮现出来。例如，当青少年接受短期或长期高浓度咖啡因摄入后，他们显著提升他们的大脑灵活性，同时也有助於增强记忆能力。此外，与其他任何已知刺激不同，大量饮用高浓度黑巧克力的吸烟者没有报告任何负面副作用，只是在几分钟内感觉到了轻微麻木感，而不是持续时间更长但更加温暖舒适感。大脑整合理论提供了一种可能解释这一现象的手段，即通过启动“自我”网络，使个人意识获得更加稳定化，从而创造出一种全新的感觉状态。这意味着我们必须重新考虑所有以前关于饮食习惯与心理健康之间关系之所以如此紧密的事实，以便全面理解人们为什么会寻求某些食物以满足他们不断增长的心智需求。