在一项新的研究中，科学家们深入探讨了咖啡因与多巴胺系统的复杂相互作用。他们发现，咖啡因能够影响一种名为腺苷A2A受体和多巴胺D2受体的异构体，这两种异构体是咖啡因主要作用于大脑中的目标。此外，他们还发现调节脊髓运动神经元兴奋性的腺苷A1受体-多巴胺D1受体异聚体，可以作为治疗脊髓损伤的潜在靶点。

这些发现对理解抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的病理机制有着重要意义。抑郁症不仅涉及情绪问题，还包括动机功能障碍，如冷漠、无能、精神运动迟缓和普遍缺乏行为激活。尽管选择性5-羟色胺再摄取剂（SSRIs）是治疗焦虑和情绪相关症状的常用药物，但它们对治疗动机功能障碍效果有限。

研究表明，将腺苷A2AR激动剂直接注射到小鼠伏隔核可以产生低效力的偏倚，并减少对杠杆按压任务的努力。此外，选择性A2AR拮抗剂如异四联苯胺等也能够逆转由D2R拮抗剂引起的低努力偏倚。

此外，这些研究还指出非选择性腺苷拮抗剂，如咖啡因，也可能发挥作用。在没有食物限制的大鼠中，咖啡因增加了杠杆按压输出。这表明作用于A2A受体的药物，以及非选择性腺苷拮抗剂，有可能帮助治疗抑郁症患者的动机障碍。

对于ADHD来说，这些发现同样具有重要意义。虽然目前使用精神兴奋剂来治疗ADHD，但近年来的研究表明，腺苷受体在调节多巴胺神经传递方面扮演着关键角色。许多研究已经显示，咖啡因可以改善青少年和一个被称为SHR的小型动物模型中的记忆和注意力缺陷，并使得多巴胼能功能正常化。

慢期服用咖啡因甚至提供了长期认知益处，不仅提高了SHR的小型动物模型短期识别能力，还改善了记忆和注意力缺陷，同时通过减少纹状层以及额叶皮质中的多巴胼再摄取使得其功能正常化。这强烈支持了一种信号级联理论，即阿尔基介导的是阿尔基与BDNF之间充分证明过的一种相互作用。

最后，该研究还揭示了慢期 咖啡因摄入及其结合体育锻炼如何独立地降低SHR的情绪障碍，而不会改变快感缺乏行为。这为我们提供了一份关于长期 咔氨酸摄入如何有利于情绪健康的心智证据，对于理解ADHD疾病状态至关重要。此外，由于这些新额始论，我们需要重新考虑将kahfain作为一种潜在疗法用于 ADHD，从而进行更全面的临床前试验以确定其实际应用价值。