一篇深入探讨的新文章回顾了最近科学家们关于腺苷A2A受体与多巴胺D2受体（A2AR-D2R）以及腺苷A1受体与多巴胺D1受体（A1R-D1R）的异构体特性的发现，这两种异构体都是咖啡因作用的主要靶点，并详细阐述了这些研究成果对治疗抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的潜在意义。临床前证据表明，咖啡因及其选择性拮抗剂可以有效地缓解抑郁症患者的情绪和认知问题，以及ADHD患者的认知和情感障碍。此外，新的研究揭示了调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体为一种潜在的治疗目标，对于治疗由脊髓损伤引起的问题具有重要意义。发表在《咖啡因与腺苷研究杂志》（Journal of Caffeine and Adenosine Research）上的这项研究，为我们提供了一种全新的视角，将咖啡因作为一种可能用于治疗精神疾病的药物工具。

对于抑郁症而言，其核心表现不仅仅是情绪困扰，更常见的是动机功能障碍，如无能、疲劳以及行为激活减少，这些症状极其难以被现有的SSRI类药物所缓解。因此，开发能够有效提升动机功能的动物模型变得至关重要。在这一领域，一系列关于腺苷作用药物的大量研究得到了进行。例如，通过直接给小鼠伏隔核注射腺苷激动剂CGS2168，可以显著提高它们对杠杆按压任务的努力。而使用选择性或非选择性腺苷拮抗剂，如异四联苯胺、MSX-3、MSX-4及Praladenant等，也能够逆转由D2拮抗剂引起低效力的偏倚状态。

此外，还有证据显示非选择性腺苷拮抗剂如咖啡因及茶碱也能影响基于努力选择测试中的表现。当大鼠没有食物限制时，即使服用较低剂量5或10 mg/kg的人类咖啡因，它们也会显著增加对杠杆按压任务输出。这一切都说明了通过作用于A2AR来调节多巴胹系统，有望成为改善抑郁症患者动机障碍的一种手段。

同样，对于ADHD而言，该疾病通常伴随着注意力缺陷、过度活动和/或认知冲动，而目前主流疗法依赖于精神兴奋剂来调整额叶皮质中多巴胹神经传递紊乱。然而近年来的科学进展揭示出 腺基受体在调整这种紊乱方面扮演着关键角色，因此它成为了开发针对该疾病的一系列药物的一个有希望靶点。

实验结果表明，短期内给予青少年及SHR（一个经过验证的小型动物模型）适量饮用的咖啡因，不仅可以改善记忆能力并且使得多巴胹功能正常化，而且长期摄入还能带来持久的心理益处，无论是在社会记忆还是空间学习上，都有显著提升。此外，与慢性饮用相比单次饮用更有助于恢复SHRs社交识别记忆并改善其认知挑战，从而支持了TBD信号级联之间充分互补作用的事实证明。

最后，这项调查还探索了慢性咖啡素摄取与体育锻炼如何共同影响SHRs的情绪障碍结果显示，那么两者的组合可以独立地产生显著抗抑郁效果，而不会改变快乐缺乏行为样式。这一发现为首次提供了一般观察到长期饮酒对情绪失调产生积极影响，但同时保持快乐欲求不变的情况下，用於ADHD動畫模式中證據，並強調我們需要重新評估 咔必定對 ADHD 的治療潛力，並進行更好的對照試驗控制措施包括考虑 A 2 AR 基因 多态 性].