一篇最新的研究综述深入探讨了腺苷A2A受体与多巴胺D2受体（A2AR-D2R）和腺苷A1受体与多巴胺D1受体（A1R-D1R）的异构体特性，这些异构体是咖啡因主要作用的靶点，并对这些发现在治疗上的潜力进行了详尽分析。预clinical证据显示，咖啡因以及选择性的A2AR拮抗剂可能用于治疗抑郁症中的动机性问题以及注意力缺陷/多动障碍患者的情感和认知障碍。此外，新的研究揭示了调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚作为一种目标，可用于通过选择性拮抗剂来治疗脊髓损伤。发表在《咖啡因与腺苷研究杂志》（Journal of Caffeine and Adenosine Research）上，这项工作对咖啡因及选择性腺苷受器拮抗剂作为潜在新疗法进行了探讨。

咖啡因及其选择性的A2AR拮抗剂：抑郁症动机障碍的新工具

尽管抑郁症通常被认为关联于情绪问题，如悲伤和消极情绪，但其核心特征是动机功能障碍，如冷漠、无能、精神活动迟缓、疲劳，以及普遍行为激活减少。这类抑郁症中的人会感到非常虚弱，而且难以治愈。虽然选择性5-羟色氨酸再摄取（SSRI）药物是最常用的抑郁症治疗手段，对于处理焦虑和情绪相关的问题效果显著，但它们对于改善动机功能方面表现较差。此外，人类心理学中的动机障碍不仅限于抑郁症，也存在于精神病和帕金森氏综合征患者中，以消极情绪、无能和疲劳为特征。因此，开发能够模拟人脑内精神疾病模型动物的心理激活失衡模型至关重要。

大量关于对腺苷作用药物的大量研究也集中在这一领域。在小鼠伏隔核直接应用腺苷激动剂CGS2168后，可以产生低效率偏倚，并且减少杠杆按压任务所需努力。此外，与反向影响由D2R拮抗剂引起的低效率偏倚相比，比如氟哌嗪醇或依替必利等药物，其中包括MSX-3, MSX-4, 和Preladenant这样的非选定的二甲基磷酸酯类化合物，它们可以逆转这种影响。而与之相反的是，当使用非专一性的腺苷阻断剂时，即使是在大鼠没有食物限制的情况下给予咖啡因(5或10 mg/kg)，它仍然增加了杠杆按压输出。

总结来说，这些研究指出，那些作用于A2AR上的药物以及非专一性的腺苷阻断劑有助于改善那些患有抑郁症并遭遇到行动困难的人士的心理状态。

咖啡因及其选定后的 A ₂ A R 拮抗者：ADHD 认知及情感障碍的创新工具

ADHD 是儿童中最常见的一种慢性精神疾病，其全球患病率估计为5.9%至7.1%，成年人患病率约为12%至13%。ADHD 在很多情况下持续到成年期，其主要表现包括注意力缺乏、过度活动甚至/或认知冲动。在 ADHD 的治疗过程中，最常见的是用兴奋剂（尤其是哌醋甲酯），但近年来人们认识到了 腺基质系统对多巴胹系统传递功能调节的重要角色，有足够证据表明，将该系统视作针对各种神经传递失调疾病发展新疗法靶点是一个前景广阔的领域。

许多实验已经证明，在青少年及一个经过验证的小型动物模式SHR 中，用caffeine 作为急性或长期处方都能改善记忆能力并修复多巴胹功能正常化。在急停条件下给予 caffeine 可以提升 SHR 在不同的行为模式下的社会记忆能力、高级空间学习能力等；而快速施用 A ₂ A R 拢阻断劑同样可增强短暂记忆，而不像 A ₁ R 拢阻断劑那样有效。此外，一项长期试验显示，在青春期阶段服用 caffeine 能够提高 SHR 的识别速度，同时还能通过降低纹状皮层中的再摄取而维持多巴胹系统健康，从而支持了一系列关于神经信号通路之间互操作关系的事实。

此次调查还探索了慢速摄入 caffein 及体育锻炼如何影响 SHRs 情感状态。一项结果表明，无论是否伴随着快乐不足行为，都可以独立地观察到慢速 caffein 摄入及体育锻炼带来的显著积极变化，为首次提供有关长时间 caffein 摄入促进 ADHD 动态模型的情感恢复效应的一个直接证据来源。这份回顾资料强烈建议我们重新考虑 caffein 对 ADHD 状态可能具有哪些临床前后益处，并呼吁进行更全面的控制实验（包含考虑 A ₂ A R 基因为素群落）。