在一项新的研究中，科学家们深入探讨了咖啡因与多巴胺系统的复杂相互作用。他们发现，腺苷A2A受体-多巴胺D2受体(A2AR-D2R)和腺苷A1受体-多巴胺D1受体(A1R-D1R)异构体是咖啡因的主要靶点，并且这些发现对治疗抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的认知和情感障碍具有重要意义。

临床前证据表明，咖啡因以及选择性A2AR拮抗剂可以用于治疗抑郁症中的动机性症状，以及ADHD的认知和情感障碍。此外，这些研究还揭示了调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体，为开发针对脊髓损伤的新疗法提供了潜在的靶点。

这项研究发表在《咖啡因与腺苷研究杂志》上，对于将咖啡因及其选择性腺苷受体拮抗剂作为潜在的新型治疗工具进行了讨论。尽管抑郁症通常被认为涉及情绪问题，但其特征也包括动机功能障碍，如精神运动迟缓、疲劳以及普遍缺乏行为激活。这些方面对于患者来说尤为重要，因为它们会导致虚弱并难以治疗。

虽然选择性5-羟色氨酸再摄取（SSRIs）是最常用的抑郁症药物，但它们在治疗动机功能障碍方面效果不佳。此外，这种类型的心理健康问题也不仅限于抑郁症，还影响着精神病学和帕金森氏病患者。

因此，对于动物模型相关精神疾病非常重要，以便开发能够激活相关心理状态的人类模型。大量关于腺苷作用药物的大量研究集中在药物上的作用上，将腺苷A2AR激动剂CGS2168直接注射到小鼠伏隔核，可产生低效力的偏倚，并减少对杠杆按压任务的努力。而且，一些A2AR拮抗剂能够逆转由D2R拮抗剂引起偏倚，而不是通过阻断其他类型接收器来实现这一点。这也与解剖学数据相符。

非选择性腺苷拮抗剂如咖啡因也有能力逆转基于努力选择测试中的D2R拮抗作用。在没有食物限制的大鼠中，高劑量咔嘧司坦增加了杠杆按压输出。这一切都表明，作用于A2A受体药物，以及非选择性腺苷拮抗剂可能有助于治疗抑郁患者的心理功能失调。

此外，在注意力缺陷/多动障碍（ADHD）领域，也有一系列关于咖啡因与ADHD之间关系的大量临床前试验显示出积极结果。这些试验指出慢期或长期服用可改善记忆、注意力缺陷并使大脑中多巴胹能系统正常工作。此外，它们还展示了一定的独立利益，即同时提高SHRs的情绪状态而不会改变快感欠缺行为样式，这一发现为我们重新考虑使用咔嘧司坦作为一种潜在替代方案提供了解释，并促进进一步比较控制实验室条件下个别基因为何会影响身体反应的一个更深入探索。