在一项新的研究中，科学家们深入探讨了咖啡因与两种重要的多巴胺受体之间的复杂相互作用。这些多巴胺受体是腺苷A2A和腺苷A1，以及多巴胺D2和多巴胺D1，这些都是咖啡因主要的靶点。研究揭示了这两个异构体在治疗精神疾病方面潜在的价值，特别是在抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的认知和情感问题上。

对于抑郁症而言，虽然常规治疗如选择性5-羟色胺再摄取剂（SSRIs）对情绪相关症状有效，但它们在激发行为活力的动机功能障碍方面效果有限。此外，这种动机障碍不仅限于抑郁症，也存在于其他精神疾病，如帕金森氏症患者中的消极症状、无能以及疲劳。这促使科学家们开发出能够激活相关精神功能的动物模型，以便更好地理解并寻找解决方案。

实验表明，将腺苷A2AR激动剂CGS2168直接注射到小鼠伏隔核区域，可以产生低效率偏倚，并减少杠杆按压任务所需努力。此外，使用A2AR拮抗剂逆转由D2R拮抗剂引起的低效率偏倚，而非选择性腺苷拮抗剂，如咖啡因，则有助于提高大鼠进行杠杆按压输出。

关于ADHD，该疾病是一种影响儿童及青少年的大脑发展问题，其特征包括注意力缺乏、过度活动以及认知冲动。在目前广泛用于治疗该疾病的心血管药物中，有足够证据表明，它们通过调节神经传递系统来改善患者表现。但近年来的研究已经指向了一种新的可能：利用腺苷受体作为一种靶标来开发药物，以修复或改善神经传递失调。

实验结果显示短期内给予选择性A2AR拮抗剂可以提高社交记忆能力，而长期服用咖啡因则显著提升了SHR的小型识别能力，同时还能通过正常化额叶皮质中的多巴胼再摄取过程来维持其认知功能。这些发现支持了来自 腹部同源蛋白（BDNF）信号级联与阿尔法7氨基丁酸乙酰胆碱受体（TrkB）的相互作用。

此外，还有一项调查发现慢性咖啡因摄入与体育锻炼对于SHR的情绪障碍有积极影响，并且这两者独立工作以提供心理健康益处，不会改变快感缺乏行为模式。这些发现为观察到长期咖啡因摄入对情绪障碍有益的现象提供了首次证据，对临床前研究提出了重新考虑咖啡因治疗ADHD潜在作用性的建议，并强调需要进行更多高质量对照研究以控制遗传差异等变量。