在这篇文章中，作者深入探讨了咖啡因和腺苷受体在治疗抑郁症动机性症状和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的认知和情感障碍方面的潜在作用。他们分析了A2AR-D2R异构体与A1R-D1R异聚体的特性，以及这些发现对咖啡因作为一种治疗工具的意义。此外，他们还指出调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体可能作为A1R拮抗剂靶向治疗脊髓损伤的新途径。

研究表明，虽然选择性5-羟色胺再摄取（SSRIs）是抑郁症最常用的治疗药物，但它们在治疗动机功能障碍方面相对较差。因此，开发能够激活相关精神症状的动物模型非常重要。此外，大量研究集中于腺苷作用的药物，如腺苷A2AR激动剂CGS2168、A2AR拮抗剂如异四联苯胺、MSX-3、MSX-4、preladenant以及非选择性腺苷拮抗剂咖啡因和茶碱，这些都显示出了逆转D2受体拮抗影响并改善努力相关行为模式的潜力。

对于ADHD来说，目前主要依赖精神兴奋剂进行药物治疗，但近年来对腺苷受体调节多巴胺神经传递作用有所增加，有足够证据表明它是疾病药物开发靶点。研究显示咖啡因可以急性改善青少年及SHR(一种经过验证ADHD动物模型)记忆和注意力缺陷，并使多巴胺能功能正常化。而慢期咖啡因摄入则提供长期认知益处，并且通过减少纹状体和额叶皮质中的多巴胺再摄取使多巴胺能功能正常化。

此外，还有调查慢期咖啡因摄入与体育锻炼对SH的情绪障碍影响，结果表明两者都具有独立抗抑郁作用，不改变快感缺乏症样行为。这一发现为观察到长期咖费引发情绪障碍有益证据，为我们重新考虑 咔氢与 ADHD临床前研究提供了强烈理由，并提出了更好的控制措施建议，比如控制 A2AR基因多态性等。