《咖啡因：从饮用到治疗的奇迹》

在遥远的热带雨林中，隐藏着一颗颗黑色的珍珠——可可豆，它们不仅给世界带来了甜蜜的巧克力，还可能揭开咖啡因新的治疗之谜。最近，一篇重要的新文章回顾了最近发现的腺苷A2A受体-多巴胺D2受体(A2AR-D2R)和腺苷A1受体-多巴胺D1受体(A1R-D1R)异构体的特性，这两种异构体都是咖啡因的主要靶点，并讨论了这些发现的治疗意义。

临床前证据表明，咖啡因和选择性A2AR拮抗剂可用于治疗抑郁症的动机性症状以及注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的认知和情感障碍。此外，新的研究表明，调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体，可作为A1R拮抗剂靶向治疗脊髓损伤的靶点。发表在《咖啡因与腺苷研究杂志》（Journal of Caffeine and Adenosine Research）上的这项研究，对咖啡因和选择性腺苷受体拮抗剂作为潜在新疗法进行了探讨。

虽然抑郁症通常被认为涉及情绪症状，如悲伤和消极情绪，但重要的是抑郁症中的动机功能障碍，如冷漠或无能、精神运动迟缓、疲劳以及普遍缺乏行为激活。这些抑郁症动机障碍会使人非常虚弱，而且很难治愈。尽管选择性5-羟色胺再摄取（SSRI）是最常用的抑郁症药物，并且对焦虑和情绪相关症状非常有效，但它们在处理动机功能障碍方面相对较差。此外，在精神病学领域中，消极、无能及疲劳也是患者表现出的共通现象，因此开发能够激活相关精神困扰动物模型至关重要。

该领域的大量研究也集中于药物上，将腺苷A2AR激动剂CGS2168直接施用于小鼠伏隔核，可产生低效力的偏倚，并减少对杠杆按压任务努力。此外，选择性拮抗剂如MSX-3, MSX-4, 和preladenant能够逆转由D2R拮抗剂引起的一系列低效力的偏倚，与此同时，不同于对应位置阻断不会逆转D1或D2受体作用。当使用拮抗剂逆转D2効果时效果最大，这与解剖学数据一致。在基于努力选择测试中的非选择性的腺苷拮抗剂—即咖啡因—也展示了其能力，即通过增加大鼠按杠杆输出来提高食物限制条件下的努力输出。

总结来说，这些研究指示作用于A2AR接受器的人类药物，以及非特异性的腺苷接受器阻断者，有助于改善患有抑郁失去驱策能力的心理状态。这意味着我们可能需要重新考虑咖啡作为一种潜在心理健康增强补充品，同时对于其具体作用，我们还需更深入地进行调查，以便为未来的临床应用做好准备。

此外，对於ADHD这一全球儿童首要慢性精神疾病，其发生与注意力缺陷、过度活动以及认知冲动有关，在ADHD中，对额皮质多巴胹神经传递紊乱成为了目前用精神兴奋药（如哌醋甲酯）进行药物治疗基础之一。不过近年来，对 腺基底部位对多巴胹神经传递调节作用认识有所增加，使得这种分子成为开发针对其他疾病尤其是脑系统损害造成记忆问题等长期影响心智功能下降处方合适化疗法提供一个全新的视角。这次报告进一步强调了一般情况下待后续跟进验证确认所有结果并确定最佳方案之前都不宜推广任何观点以此提升当前实践标准以更好地满足未来需求。