一篇最新的研究综述深入探讨了咖啡因与多巴胺系统之间复杂的相互作用，以及这些发现对治疗抑郁症和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的潜在意义。文章重点介绍了腺苷A2A受体-多巴胺D2受体（A2AR-D2R）和腺苷A1受体-多巴胺D1受体（A1R-D1R）的异构体特性，这两种异构体都是咖啡因主要靶点，并讨论了这些新发现如何为开发新的疗法提供线索。

临床前证据表明，咖啡因以及选择性A2AR拮抗剂可以有效地用于治疗抑郁症中的动机性症状以及ADHD患者的认知和情感障碍。此外，调节脊髓运动神经元兴奋性的A1R-D1R异聚体，被认为是可能成为针对脊髓损伤的靶向治疗工具。

尽管抑郁症通常被认为涉及情绪问题，但其另一个关键特征是动机功能障碍，如冷漠、无能、精神活动迟缓、疲劳和普遍缺乏行为激活。SSRI类药物虽然在治疗焦虑和情绪相关症状上表现出色，但在改善动机功能方面效果有限。此外，除了抑郁症之外，精神病学中还有消极行为、无能和疲劳的问题，如帕金森氏病患者所表现出的那样。

因此，对于动物模型来说开发激活相关精神疾病动物模型非常重要。大量研究集中在药物上，它们影响腺苷系统，以此作为一种潜在的新型抗抑郁药物。在小鼠伏隔核直接施用腺苷激动剂CGS2168后，可以产生低效力的偏倚，并减少杠杆按压任务努力。此外，用选择性拮抗剂如MSX-3逆转由氟哌啶醇引起偏倚证明了这一点，而非选择性的腺苷拮抗剂咖啡因也能够发挥作用。

长期来看，这些研究强烈暗示着通过作用于A2AR或其他 腺苷受体来发展新的治疗方法有巨大的潜力，不仅可以改善认知功能，还能提高个人的生活质量并减轻他们的情感痛苦。